肠道菌群——癫痫治疗的关键

——肠脑轴——
肠道菌群癫痫治疗的关键

据最新统计，我国的癫痫患者数量至少900万人，其中1/3的病例为难治性癫痫，且伴随各类神经、精神共患病。癫痫发作通常是终生的，但如果得到良好控制，大多数患者都可以过上正常的生活。

——肠脑轴——
肠道菌群癫痫治疗的关键

据最新统计，我国的癫痫患者数量至少900万人，其中1/3的病例为难治性癫痫，且伴随各类神经、精神共患病。癫痫发作通常是终生的，但如果得到良好控制，大多数患者都可以过上正常的生活。

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你知道肠脑轴吗？

什么是肠脑轴？我们人体是一个整体，大脑与肠道之间有着我们可感受到的相互作用。例如当我们紧张不安的时候，肠道往往也会表现出恶心的征兆。连接肠道与大脑之间的关键环节是迷走神经，继脊髓以后，它是人体内最大的神经。事实上，迷走神经中80%~90%的神经纤维是从肠道到大脑的。

菌-肠-脑轴图

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肠脑轴与癫痫之间有何关系？

通过常规的治疗手段，例如：抗癫痫药物、手术、迷走神经刺激和生酮饮食等，仍有1/3的癫痫患者难以治疗，因此，寻求治疗癫痫疾病新突破口的问题迫在眉睫，庆幸的是，有新的临床数据证明：难治性癫痫患者的肠道菌群组成和功能发生了变化，肠道菌群可能在癫痫的发生中发挥重要作用。

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癫痫发作时的胃肠道症状

1. 上腹部预兆是最常见的内脏症状，包括紧张、恶心、发痒、麻刺感、疼痛、颤动感、腹部的气感或压迫感、饥饿感、发热感等。

2. 通常发生于上腹部或胃部，可以停留在那儿或上升到胸部、咽喉、头面部，并不改变胃食管动力。常见于颞叶癫痫，但也发生于颞叶以外的癫痫。

3. 通过电刺激杏仁核、海马、岛叶、基底节、运动辅区等可以诱发与上腹部预兆非常相似的内脏感觉。

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生酮饮食与肠道微生态有关吗？

想必很多癫痫患者都听说或用过生酮饮食，生酮饮食（ketogenic diet）是一个脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员鉴定出在高脂肪低碳水化合物生酮饮食（high-fat, low-carbohydrate ketogenic diet）的抗癫痫作用中起着重要作用的特定肠道细菌。

肠道菌群调节宿主的多种代谢和神经通路，这可能与生酮饮食的抗癫痫发作作用有关。生酮饮食可以改变小鼠的肠道菌群；而在人体内，酮中毒与肠道菌群改变有关。有趣的是，与禁食的普通小鼠相比，禁食的无菌小鼠表现出肝脏生酮作用受损和心肌酮体代谢改变。

越来越多的证据也表明肠道菌群与神经传导相关的一些因素的改变有关，包括神经递质信号、突触蛋白表达、髓鞘形成以及一系列复杂的宿主行为。几项临床研究报告也发现，抗生素处理增加癫痫患者的癫痫持续状态或症状性癫痫发作的风险，这也表明，肠道菌群可能在减轻癫痫发作方面发挥作用。

2017年，南京医科大学第二附属医院张发明教授团队报道了一例克罗恩病并伴有17年癫痫史的患者在接受粪菌移植后无癫痫发作，甚至在停用抗癫痫药物后仍维持缓解，这一结果也提示通过重建肠道菌群具有治疗癫痫的潜力。

2018年，西班牙的一项初步的临床研究报道了补充益生菌在控制难治性癫痫患者的癫痫发作中的有益作用，45名患者在补充4个月的益生菌之后，28.9%的患者癫痫发作次数减少了50%以上，患者的生活质量也有显著改善，因此，益生菌可能是一种安全、低成本和有效的难治性癫痫辅助治疗手段。

2019年广医二院邓宇虹团队开始陆续招募难治性癫痫患者，2021年发表论文《脆弱拟杆菌（BF839）辅助治疗难治性癫痫有效性的初步临床研究》。入组患者平均3.8种药无效，病程平均5.5年，月均发作频率中中位数为18.6次，属于难治性癫痫。添加脆弱拟杆菌BF839治疗，试验4个月后试验统计显示：有效率为61.1%（发作减少≥50%）。大部分患者是第二个月开始起效，第三个月逐渐明显。BF839有效率为61.1%，中位降低百分比为53%，其中A类重度发作改善最为明显，为74.8

近年来，通过对菌-肠-脑轴的探索，发现癫痫的发生和发展与肠道菌群有着密切联系，且通过肠道微生态疗法的干预可以让癫痫患者发作减少、共患病改善，甚至康复。脆弱拟杆菌BF839是1983年9月我国微生物学家张季阶教授发现的新菌株，从健康婴儿体内分离出的一株革兰氏阴性短杆菌，经过毒理药理试验证明无毒副作用和兼容性问题，是世界第三大菌属下的二代功能性菌株，1995年获批国家专利，目前已经安全使用超过20年。早期在肿瘤和神经领域也有所应用，发现其可调整免疫水平，帮助患者改善病况。