促进肿瘤逃逸的记忆T细胞

通常认为组织驻留记忆T（TRM）细胞提供了对局部感染的免疫防御，并能抑制癌症的进展。但是现在开始有研究发现，在某些情况下，组织驻留记忆T也会促进肿瘤逃逸。

组织驻留记忆T细胞TRM细胞驻留在组织中，提供组织特异性局部免疫，被确定为健康成人肺中的主要T细胞群。TRM表型细胞表达记忆标志物CD45RO，缺失淋巴结归巢分子CCR7，CD69表达、CD103在部分情况下表达。TRM标志物：CD3+CD45RO+CD45RA-CCR7-CD69+CD103+/-在肿瘤切除术中定量的高丰度肿瘤浸润TRM细胞与多种实体瘤的预后改善有关(如非小细胞肺癌/NSCLC），以及对免疫检查点阻断（ICB）的良好反应。TRM细胞具有细胞毒性，并分泌促炎细胞因子(如IFN-γ和TNF），可以募集和影响肿瘤特异性T细胞的活化。TRM细胞还可以激活树突状细胞，增加肿瘤特异性CD8+T细胞的数量，为肿瘤细胞再挑战提供保护。 因此，所谓的“旁观者”CD8 + TRM细胞可以支持肿瘤新抗原特异性T细胞的活性。

上皮性TRM细胞的局部分化（Nat. Rev. Immunol. 2016）

吸烟患者TRM样细胞促进肿瘤逃逸澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所和英国弗朗西斯克里克研究所、伦敦大学学院医院等，最近发表了一个研究数据，显示吸烟患者TRM样细胞增加，肿瘤细胞发生免疫逃逸，并对免疫检查点阻断治疗产生耐药。

Cancer Cell 2023

对健康肺以及早期和晚期原发性肿瘤中免疫细胞的深入分析（使用流式、质谱流式、RNA测序等）。

吸烟患者CD8+TRM明显增加

NS：never-smokers；ever-smokers (ESs)

2. 与非吸烟患者相比，吸烟患者肿瘤中早期TRM样细胞激活

3. 在肺腺癌小鼠模型中，在肿瘤发病前诱导trm样细胞，增强了宿主免疫细胞的招募和激活。

4. 预先存在的trm样细胞促进肺腺癌体内的免疫逃避事件，导致对免疫检查点封锁的抵抗。

简评：一直以来，人们知道吸烟增加肺部疾病和肺癌发生，其内在的免疫病理生理变化也逐渐清晰。烟雾除了增加肺部细胞恶变的倾向，同时增加了肺部TRM，并使其处于活化的状态。本来作为抗癌免疫和抗感染免疫主力军的TRM，反而在烟雾刺激的慢性炎症环境刺激下，抑制性标志物增加，成为促进肿瘤逃逸免疫的帮凶。健康肺部TRM和肺癌TRM样TILs

Lung Cancer Res. 2021

参考资料

Mueller, S.N., and Mackay, L.K.. Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence. Nat. Rev. Immunol. 2016，16, 79–89. https://doi.org/10.1038/nri.2015.3

Weeden et al.,Early immune pressure initiated by tissue-resident memory T cells sculpts tumor evolution in non-small cell lung cancer 2023, Cancer Cell 41, 1–16Marceaux, C., Weeden, C.E., Gordon, C.L., and Asselin-Labat, M.-L. (2021). Holding our breath: the promise of tissue-resident memory T cells in lung cancer. Transl. Lung Cancer Res. 10, 2819–2829. https:// doi.org/10.21037/tlcr-20-819来源：闲谈 Immunology 2023-05-26