CD4+ T细胞或可消除皮肤中的衰老细胞

人体内的细胞会不断衰老，这是由物理规律决定的不可逆转的过程。体内的衰老细胞（senescent cell）会停止分裂但不会立即死亡，因此会在体内积累并引发慢性炎症，从而导致癌症和退行性疾病等慢性疾病。在小鼠中的研究发现，特应性清除组织中的衰老细胞，可以恢复组织平衡并恢复小鼠健康、延长小鼠寿命。

近日，来自美国麻省总医院的研究人员在 Cell 杂志社发表了题为“Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen”的研究论文。在这项新的研究中，作者分析了年轻和年老人类群体的皮肤样本，以深入地理解关于人体组织中衰老细胞的分布与清除情况。研究发现，通过靶向一种普遍存在于人体组织中的病毒的免疫反应，可以检测并特应性消除皮肤中的衰老细胞，从而为老年个体以及特点皮肤病患者的“皮肤年轻化”提供了新的手段。

作者发现，老年皮肤样本中的衰老细胞比例显著高于年轻皮肤样本。然而，在超过一定年龄之后，老年皮肤样本中的衰老细胞数量却不再随着年龄的增长而增加，这表明存在某种生物学机制控制了衰老细胞的数量积累。

研究表明，老年皮肤中存在一种被称为杀伤性CD4+T细胞的免疫细胞，这些细胞可能负责阻止了衰老细胞的数量增加。事实上，皮肤组织样本中较多的杀伤性CD4+T 细胞与老年皮肤中衰老细胞的数量是负有关的，也就是说 CD4+T 细胞越多，衰老细胞的数量就越少。

接下来，些作者评估了杀伤性CD4+T细胞是如何控制衰老细胞的。研究发现，衰老的皮肤细胞中表达一种由人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）特应性抗原，即糖蛋白 B（glycoprotein B, 下称HCMV-gB）。

HCMV 是一种普遍存在于人群中的疱疹病毒，在大多数人体内都可以建立终身的潜伏感染，一般不表现出没有任何感染症状。

有趣的是，本文发现，在表达这种病毒蛋白之后，衰老细胞就成为了杀伤性 CD4+T 细胞攻击的目标。

↑ 研究论文的摘要图

本研究显示，对HCMV的免疫反应有助于维持衰老器官的平衡。HCMV与人类已经共存很长时间，以至于大多数人都已经感染了 HCMV。作为共同进化的一部分，人类的免疫系统已经进化到可以清除那些上调 HCMV-gB 蛋白表达的细胞，包括衰老的皮肤细胞。

这些发现表明，生活在我们体内的 HCMV 的提供了一种有益健康的功能，并具有多种潜在的临床应用价值。该研究可能代表着一种新的治疗方法，即通过提高抗病毒免疫反应来消除衰老细胞。利用对 HCMV 的免疫反应或可作为一种新型的疗法，用于清除癌细胞、纤维化细胞、以及退行性疾病等疾病中的衰老细胞。”

此外，这项新的研究也可能促进美容皮肤学的进步，特别是基于相关生物学机制开发新的美容方法，从而使人们的皮肤实现“年轻化”。

参考资料：Tatsuya Hasegawa et al. Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.033.

来源：BioMedAdv 2023-04-15