专家解答：肠道肿瘤和肠道菌群有何关系？

图腾学苑日签 Feb 8, 2023

全球范围内，胃肠道肿瘤占所有肿瘤发病率的25%以上，占肿瘤相关死亡率的~35%。胃肠道肿瘤，尤其是胃癌、肝癌和食管癌，东亚地区的发病率和死亡率最高。

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结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，肠道菌群失调与其发病有密切关系。与健康人群相比，患者肠道内双歧杆菌、乳杆菌等有益菌的含量降低，而具核梭杆菌等致病菌的含量升高。这些致病菌分泌有毒化学物质，损害肠上皮细胞，引起慢性炎症反应，从而引发结直肠癌。有些病原菌还可以通过表面蛋白直接与结直肠癌细胞结合，激活相关信号通路，进一步促进癌细胞异常增殖，导致癌症的恶化。

除了结直肠癌，肠道菌群也被发现与肝癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等癌症的发生发展有关。

肠道菌群平衡问题与恶性肿瘤发生，可能存在以下四种机制：

①菌群失衡：肠道微生物群落的破坏被称为菌群失调，表现为肠道菌群多样性降低，肠道有害菌的增加。人体不同器官的微生物群落多样性存在显著差异。肠道菌群的组成和活性受到饮食变化、抗生素、外源有害物质、宿主免疫系统和感染性疾病的影响；

②致病性微生物引起：许多细菌物种的感染会导致肿瘤发生。存在于肿瘤微环境中的微生物群落可能会促进胃肠道恶性肿瘤的发生。一种肠道沙门氏菌感染可导致胆囊癌。对特定病原体感染的适应性免疫反应活性可导致黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤的发生等；

③微生物毒素和毒性因子：某些细菌物种可导致慢性炎症性疾病，从而导致活性氧的产生增加，最终调节基因毒性。同时，它们还可以通过产生可导致DNA损伤的特定细菌毒素来调节癌症的发生。因上皮屏障改变而被细菌穿过，通过与宿主细胞直接接触很容易地将其产生的毒素传递给宿主细胞。脆性类杆菌毒素、大肠杆菌毒素colibactin、细胞致死性膨胀毒素（CDT）等多种细菌毒素均可影响参与癌变的细胞反应，特别是那些对抗DNA损伤的细胞反应；

④菌群调节的代谢异常状态：肠道细菌所分泌的酶在人类代谢中发挥着关键作用。肠道细菌含有参与各种化合物的生物合成和分解代谢的基因。肠道菌群调节的这些代谢过程通过干扰肥胖引起的炎症性疾病、各种化合物（比如氮衍生物、乙醛以及致癌的次级胆汁酸等）的生物合成和解毒，来影响肿瘤的发生。

肠道问题往往不是一种菌造成的，它是多种菌共同作用的结果。有研究指出，体魄强健的人肠道内有益菌的比例达到70%，普通人则是25%，便秘人群减少到15%，而肿瘤和癌症病人肠道内的益生菌的比例只有10%。对于已经出现问题的人群，我们更建议通过人工干预的方式，调节体内菌群结构，我们可以选择性的补充有益菌，抑制有害菌。

建议在传统治疗的基础上，联合使用微生态疗法，补充脆弱拟杆菌BF839，可提升治疗效果，重塑自体免疫微循环，同时可将癌症复发转移几率降低到3%以下。1983年9月我国生物学家张季阶教授，首次从健康的婴儿体内分离出的一株革兰氏阴性短杆菌，经三十多年基础试验和临床试验证实，该菌是无毒无遗传毒性的有益菌，将其命名为脆弱拟杆菌BF839，至今已经优化到第28代。