记忆T细胞：TCR活化Vs 旁路活化
下文章来源于ImmunoEra ，作者ImmunoCell
ImmunoEra.
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CD8+记忆T细胞主要有两条活化途径：TCR通路活化和细胞因子驱动的旁路活化。
| TCR通路活化 | 旁路激活 | |
| 定义 | TCR识别交叉提呈的抗原肽而被激活 | 细胞因子驱动的激活 |
| TCR信号依赖性 | 依赖 | 不依赖 |
应答T细胞 TCR多样性 | 限制性 | 多样性 |
应答T细胞 克隆性 | 单克隆或寡克隆 | 多克隆 |
| T细胞对表位的亲和力 | 可能比首次识别抗原的亲和力要弱 | 不适用 |
| 活化持续时间 | 延长 | 短暂 |
| 需要条件 | 以前感染的病原体表位与当前感染的病原体表位的交叉反应性 | 相应细胞因子产生 |
严格控制的TCR通路活化
抗原特异性T细胞的反应受到严格的调控，初始T细胞激活需要两个信号(TCR+共刺激)，而第三个信号(如I型IFN或IL-12)，有助于CD8+T细胞获得更强的效应功能。效应细胞功能的持续时间本身是有限的，T细胞在效应细胞阶段获得了抑制蛋白的表达，包括PD-1和CTLA-4的表达。T细胞的长时间激活导致T细胞耗竭(也称为T细胞功能障碍)，其特征是TCR信号依赖的增殖或产生效应分子（IFN-r）的能力丧失。
细胞因子驱动的旁路活化
1996年Scripps研究所的Tough，在Science发文，第一次报道了旁路激活。该项研究表明，poly (I：C)或脂多糖注射，诱导I型干扰素(IFN)产生，促进多克隆记忆CD8+T细胞的扩增和增殖，不依赖于TCR和抗原特异性。旁路活化的主要细胞因子：1型IFN，IL-12、IL-15、IL-18。
旁路激活的效应功能
1. 分泌IFN-γ：
- 促进MHC分子表啊，促进抗原递呈
- 促进共刺激分子表达
- 促进吞噬
- 促进迁移
- 释放ROS等
2. 释放颗粒酶B等裂解靶细胞
参考资料
Tough, D. F., P. Borrow, and J. Sprent. 1996. Induction of bystander T cell proliferation by viruses and type I interferon in vivo. Science 272: 1947–1950.Nicholas J. Maurice et al，The Ugly Duckling Turned to Swan: A Change in Perception of Bystander-Activated