记忆T细胞:TCR活化Vs 旁路活化

下文章来源于ImmunoEra ,作者ImmunoCell

ImmunoEra.

每篇文章搞明白一点点点事情...

CD8+记忆T细胞主要有两条活化途径:TCR通路活化细胞因子驱动的旁路活化


TCR通路活化旁路激活
定义TCR识别交叉提呈的抗原肽而被激活细胞因子驱动的激活
TCR信号依赖性依赖不依赖

应答T细胞

TCR多样性

限制性多样性

应答T细胞

克隆性

单克隆或寡克隆多克隆
T细胞对表位的亲和力可能比首次识别抗原的亲和力要弱不适用
活化持续时间延长短暂
需要条件以前感染的病原体表位与当前感染的病原体表位的交叉反应性相应细胞因子产生


严格控制的TCR通路活化


抗原特异性T细胞的反应受到严格的调控,初始T细胞激活需要两个信号(TCR+共刺激),而第三个信号(如I型IFN或IL-12),有助于CD8+T细胞获得更强的效应功能。效应细胞功能的持续时间本身是有限的,T细胞在效应细胞阶段获得了抑制蛋白的表达,包括PD-1CTLA-4的表达。T细胞的长时间激活导致T细胞耗竭(也称为T细胞功能障碍),其特征是TCR信号依赖的增殖或产生效应分子(IFN-r)的能力丧失。


细胞因子驱动的旁路活化

1996年Scripps研究所的Tough,在Science发文,第一次报道了旁路激活。该项研究表明,poly (I:C)或脂多糖注射,诱导I型干扰素(IFN)产生,促进多克隆记忆CD8+T细胞的扩增和增殖,不依赖于TCR和抗原特异性。旁路活化的主要细胞因子:1型IFNIL-12IL-15IL-18

旁路激活的效应功能

1. 分泌IFN-γ:

  • 促进MHC分子表啊,促进抗原递呈
  • 促进共刺激分子表达
  • 促进吞噬
  • 促进迁移
  • 释放ROS等

2. 释放颗粒酶B等裂解靶细胞

J Immunol 2021; 206:455-462

参考资料
Tough, D. F., P. Borrow, and J. Sprent. 1996. Induction of bystander T cell proliferation by viruses and type I interferon in vivo. Science 272: 1947–1950.Nicholas J. Maurice et al,The Ugly Duckling Turned to Swan: A Change in Perception of Bystander-Activated

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