脆弱拟杆菌BF839增强PD-1抗体治疗晚期肺癌的疗效和降低副作用的双中心、随机对照临床研究相关文档

想要解决的问题

• 晚期肺癌患者预后较差，常规化疗下1年生存率为40%。而免疫检查点抑制剂（PD-1抗体）联合化疗可延长生存期，可是PD-1抗体联合化疗及免疫相关副作用明显。所以我们的目标是在提高PD-1疗效的同时，降低其副作用。

什么方法可以兼顾两者呢？

• Science的一篇文章发现免疫检查点抑制剂（CTLA-4抗体）的抗肿瘤作用依赖于肠道菌群。其中使用脆弱拟杆菌（B. fragilis, BF）灌胃的小鼠增强了CTLA-4抗体的疗效，同时降低副作用。

脆弱拟杆菌（BF）有什么作用？

• 这是一种广泛存在于哺乳动物下消化道内的革兰氏阴性菌。2005年Cell文章显示BF可以恢复免疫失衡小鼠脾淋巴细胞的CD4 T比例至正常水平，亦可纠正其Th2先天性偏倚的状况。同时BF可以增加自身免疫性疾病鼠的 T reg细胞数量。因此，BF可调节免疫失衡状态下的Th1/Th2平衡。
• 因为它可以增加免疫失衡状态下的T reg细胞数量，所以可以抵消ＰＤ－１抗体引起的免疫不良反应，从而降低副作用。
• 而BF增加免疫失衡小鼠CD4+TH1数量的机理，与抗ＰＤ－１抗体激活CD4+TH1机理一致，从而达到抗肿瘤免疫反应效果。所以BF理论上可以增强抗ＰＤ－１抗体的疗效。

这一结果在人群上能否实现呢？

• 至今尚未有报道BF菌与人体PD-1治疗方案共同使用，可能是BF菌作为一种厌氧菌，在体外培养困难，而我国在80年代就突破了这一技术瓶颈。本课题组的前期30例病例对照研究发现：在与PD-1 联合化疗的晚期恶性肿瘤治疗过程中，添加脆弱拟杆菌839的癌症（不限于肺癌）患者一年生存期明显较对照组长（80% Vs 30%）。

此次研究

• 拟对100例晚期肺癌患者进行随机对照临床研究。
• 比较50例实验组（含铂双药+PD-1+脆弱拟杆菌839治疗），50例对照组（含铂双药+PD-1治疗），这两组患者的无进展生存期（PFS），一年生存率，客观缓解率ORR，中位生存期OS，化疗及免疫相关副作用发生率。
• 目前国内外尚无相关临床研究，该研究具有前瞻性意义。

更多详情可查看附件，患者可咨询医生了解更多。

附件：

研究方案（打开即下载） (https://mall.gzyishengtang.com/uploads/pdf/zhuhai_plan.docx)

粪便标本采集须知（打开即下载）(https://mall.gzyishengtang.com/uploads/pdf/feces_collection.docx)

免疫检查点抑制剂常见毒性量表（简易）（打开即下载）(https://mall.gzyishengtang.com/uploads/pdf/side_effect.doc)

知情同意书（打开即下载）(https://mall.gzyishengtang.com/uploads/pdf/agreement.docx)